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Sistema endocannabinoide y uso de cannabis en epilepsia

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Sistema endocannabinoide y uso de cannabis en epilepsia

Vamos a abordar este tema,  Me han pedido que hablemos de sistemas de cannabinoides, de tema de epilepsia y vamos a compartir un caso clínico y revisar en los próximos minutos este tema sobre las bases del sistema cannabinoides.

Me gustaría ampliar en ciertos conceptos que hemos ido aprendiendo en estos últimos días, creo que es importante seguir adelante, continuar en estos procesos de formación para que más médicos estemos en la capacidad de ofrecer esta herramienta a nuestros pacientes.

Para empezar, quisiera hacer una comparación frente a lo que han significado estas dos plantas en la historia de la medicina y en la historia del descubrir ciertos sistemas que tenemos nosotros y que hoy su modulación es fundamental en procesos terapéuticos de personas con diferentes condiciones clínicas, y lo triste es que han sido de las plantas perseguidas en la guerra absurda contra las drogas que esperamos empecemos a dar pasos hacia adelante para cambiar un poco esta historia.

El descubrimiento de los sistemas opioide endógeno y cannabinoides endógeno se ha dado gracias a entender cómo estas plantas y sus derivados actúan en nuestro organismo, y ellas como plantas ancestrales han estado allí esperando a que nosotros bajemos un poco la cabeza y nos demos el papel de investigarlas y entender un poco más cómo ofrecerlas a las personas.

Estas plantas permitieron que se descubrieran primero las endorfinas y luego los endo cannabinoides que hablaremos un poco más de ellos.

Y hoy sabemos que tanto el sistema opioide endógenos como el sistema endocrino son fundamentales en el manejo del dolor y el sistema cannabinoides, como veremos en el manejo de muchas otras condiciones clínicas. 

Básicamente hoy sabemos que el sistema endocannabinoide es un sistema de señalización y transferencia de información intercelular.

Es un sistema o son sustancias que se sintetizan a demanda y que van a actuar localmente. 

Los estudios a lo largo de estos últimos años han revelado que este sistema está formado por receptores específicos, los más conocidos, los receptores CB1 y CB2 por sus ligandos endógenos, los dos más conocidos la Anandamida y el 2-AG por enzimas de síntesis y por enzimas de degradación.

Los endocannabinoides, como todos conocemos, se derivan de fosfolípidos de membranas, específicamente del ácido araquidónico. El receptor CB1 como veremos posteriormente, tiene una amplia distribución en sistema nervioso central, siendo el receptor más abundante, mientras que el receptor CB2 tiene una mayor distribución en sistema inmune. Por tanto, también estará en nuestro sistema nervioso en las células de la micro guía.

Es un sistema de señalización y transferencia de información intercelular que está constituido por receptores específicos, por endo cannabinoides o ligandos endógenos. 

Tenemos unos mecanismos de síntesis a partir de precursores y unos mecanismos de recaptación y degradación.

Como podemos ver aquí, en los mecanismos de síntesis y degradación vemos que es mucho más compleja la síntesis que la degradación, y esto nos permite entender por qué es tan poco tiempo en las conexiones o  los sitios entre las membranas y esto puede explicarnos por qué se hace una tolerancia y se van rápidamente.

Además de la Anandamida y el 2AG, los principales endocannabinoides, existen otros grupos de lípidos endógenos con propiedades cannabinol miméticas como la virodramina que se comporta como un agonista de los CB1, la no ladina como antagonista de CB1 o agonista parcial de CB2,  la n acil dopamina, así como las n aciletanolamidas, la palmitoil etanolamina y la olei etanolamina con mecanismos de acción todos muy diversos.

Los endocannabinoides, como les decía, se sintetizan a demanda a partir de esos precursores que mencionamos, en el caso de la Anandamida, como podemos ver aquí tras la acción secuencial de la N acetiltransferasa, la NAPE fosfolipasa D y el 2AG, la enzima va a ser la Diacilglicerol Lipasa, alfa o beta va a ser la responsable de su síntesis.

Los mecanismos o los efectos mediados por los endocannabinoides van a finalizar a través de su recaptura y ese rápido catabolismo, principalmente a través de la hidrólisis mediante la FAAH en el caso de la Anandamida como vemos aquí y la monoacilglicerol, homo es en el caso de en 2AG. Es un sistema altamente efectivo, porque cuando se degradan van a volver a sus componentes iniciales o a sus precursores.

No es un sistema nuevo, aquí podemos ver esta imagen. 

Esto es producto del trabajo colectivo con mi amigo y profesor Mariano García de Palau, quien es el director en Kalapa Clinic en España y con quien hemos ido desarrollando todos estos temas para poder llevarlos a más personas y nos apoyamos constantemente en la parte clínica.

Como podemos observar aquí, es un sistema que nos ha acompañado hace millones de años, no es nuevo en nuestra evolución, no apareció de un día para otro. 

La descripción y la denominación como tal es un fenómeno que pasó en los años 90, pero sabemos que nos ha acompañado desde por atrás, donde estamos viendo ya las enzimas de degradación, la aparición de los receptores tipo uno y receptores tipo dos, como aparece aquí en nosotros y como ya hoy entendemos más cómo funciona,

por eso también lo usamos en otros mamíferos y en vertebrados, como es el uso ampliado en veterinaria, es decir, todas las especies tienen un sistema endocannabibnoide, sólo por allí se quedan los insectos.

Entender este sistema endocannabinoides, nos permite hoy identificarlo como un potencial para todos estos sistemas y cómo va a tener impacto en todos ellos:

Dolor

Excitabilidad neuronal 

memoria 

aprendizaje 

libido 

apetito. 

Sueño 

Gestión del estrés 

Crecimiento Diferenciación celular 

Motilidad 

equilibrio

Temperatura

Estado de ánimo

gestación

fertilidad

Mecanismos de recompensa

sistema cardiovascular 

y sistema digestivo.

Y dejamos por aparte aquí el tema inmuno modulador, que cobra bastante importancia en el momento histórico que estamos viviendo como humanidad.

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